潜在的新COVID-19治疗手段：绦虫药物
当 SARS-CoV-2（黄色）感染猴肾细胞时，它会降低细胞循环机制，这意味着自噬信号（绿色）比未感染细胞中的要少。蓝色染色描绘了细胞核。图片来源：© 波恩大学医院 | 丹尼尔·海因茨
Charité 进行临床试验，以测试针对 SARS-CoV-2 的潜在新疗法。
来自 Charité – Universitätsmedizin Berlin的德国感染研究中心 (DZIF)和波恩大学的研究人员研究了SARS-CoV-2重新编程宿主细胞代谢以获得整体优势的方式。根据他们在Nature Communications上的报告，研究人员能够确定四种抑制 SARS-CoV-2 在宿主细胞中复制的物质：精胺和亚精胺，它们是体内天然存在的物质；MK-2206，一种实验性抗癌药物；和氯硝柳胺，一种绦虫药。Charité 目前正在进行一项试验，以确定氯硝柳胺是否也对人类的 COVID-19有效。
病毒复制取决于宿主细胞机制和宿主分子构件的使用。为了避免被免疫系统检测到，病毒还必须确保它们能够逃避细胞监视系统。为此，他们操纵受感染宿主细胞中的各种过程——每种病毒都采用不同的策略。这就是为什么由 Charité 病毒学研究所的 PD Marcel Müller 博士和波恩大学医院 (UKB) 精神病学和心理治疗诊所和门诊诊所的 Nils Gassen 博士领导的研究小组调查了 SARS-CoV 的传播方式。 -2 为自身利益重新编程宿主细胞。
他们的主要发现如下：新型冠状病毒减缓了细胞自身的循环机制，这一过程被称为自噬。这种“自动消化”机制的目的是使细胞能够处理受损的细胞材料和废物，同时回收可用的分子构建块以整合到新的细胞结构中。
“在我们的研究中，我们能够证明，在利用细胞的组成部分为自己谋取利益的同时，SARS-CoV-2 通过模拟营养丰富的状态来欺骗细胞，从而减缓细胞循环，”首先解释说作者加森博士。作为这项工作的一部分，研究人员对感染 SARS-CoV-2 的细胞和 COVID-19 患者的肺组织进行了详细分析，研究了细胞代谢和分子信号的处理。
“SARS-CoV-2 很可能利用它来避免被细胞破坏。毕竟，病毒也会受到自噬处理，”该研究的最后一位作者、DZIF 研究员 PD Müller 博士补充道。他补充说：“中东呼吸综合征冠状病毒也使用了相同的重编程策略，一年多前我们能够证明它的自噬抑制作用。然而，与此相反，还有其他冠状病毒会诱导自噬。这些主要感染动物。”
当研究结果表明循环机制可能是 COVID-19 治疗的潜在目标时，研究人员测试了诱导细胞循环的物质是否也会减少 SARS-CoV-2 在感染细胞内的复制。有趣的是，研究人员发现了四种被证明有效的物质——它们都已经在人类身上使用。其中包括多胺亚精胺，这是一种增强自噬的代谢物，由所有人体细胞和人体肠道中的细菌产生。它天然存在于小麦胚芽、大豆、蘑菇和成熟奶酪等食物中，可作为食品补充剂免费获得。
当研究人员将亚精胺添加到感染 SARS-CoV-2 的细胞中时，产生的病毒颗粒数量减少了 85%。精胺也产生了类似的结果，精胺是另一种天然存在于体内的多胺。发现这种亚精胺衍生物可在人类肺细胞和由称为“类器官”的细胞簇组成的人类肠道模型中减少 90% 以上的病毒复制。
“亚精胺，尤其是精胺产生的明显效果当然令人鼓舞。一方面，体内天然存在的物质不太可能引起副作用，”PD Müller 博士说。“话虽如此，我们还是使用了这些不适合医疗用途的纯物质形式。尤其是亚精胺，必须以相对较高的浓度使用才能在细胞培养中获得明显的效果。
“因此，在我们考虑将多胺作为抗 COVID-19 的潜在治疗方法之前，还有许多问题有待回答：当在体内使用时，是否有可能达到足够高的血液水平以抑制呼吸道中的病毒复制？并且，如果是：在感染之前或感染期间给药是可取的吗？有没有什么副作用？即便如此，我们在细胞培养中的发现对于涉及动物模型的研究来说是一个很好的起点。自我用药是不可取的，原因之一是病毒也使用多胺来帮助促进复制；因此，正确的剂量至关重要。禁食也是如此，它可以刺激身体的自噬过程。鉴于身体需要能量来产生免疫反应，目前尚不清楚是否建议在 SARS-CoV-2 感染患者中禁食。”
第三种证明对 SARS-CoV-2 有效的物质是“AKT 抑制剂”MK-2206。该物质目前处于临床试验阶段，并正在测试其对一系列不同癌症的耐受性和功效。在目前的研究中，MK-2206 将传染性 SARS-CoV-2 病毒的产生减少了约 90%。它是在先前研究中已经达到的血浆浓度下进行的。“根据我们的数据，我认为 MK-2206 是一种有趣的 COVID-19 治疗候选药物，在仔细分析风险和益处后，将证明在临床试验中进行进一步研究是合理的，”PD Müller 博士解释说。
最显着的抗病毒作用与氯硝柳胺有关，研究人员在早期研究中已证明其对 MERS 冠状病毒有效。发现绦虫药物可将传染性 SARS-CoV-2 颗粒的产生减少 99% 以上。
“氯硝柳胺在我们基于细胞培养的实验中表现出最强的效果。更重要的是，它已被批准用于人类绦虫感染很长一段时间，并且在潜在相关剂量下具有良好的耐受性，”PD Müller 博士说。他补充说：“在四种新的候选物质中，我们认为它是最有前途的一种。这就是为什么我们现在在 Charité 进行临床试验，以测试氯硝柳胺是否也可能对 COVID-19 患者产生积极影响。我对这种发展感到高兴。它表明，如果研究和临床实践紧密相连并以有效的方式协同工作，基础研究的结果可以多快地到达患者手中。”
相关设备推荐: 生物显微镜
在选择工业镜头的时候，很多人会对工业定焦镜头和工业变焦镜头心存疑惑，对于如何选择合适的镜头类型更是一头雾水，接下来我和大家一起分享下工业定焦镜头和工业变焦镜头在应用中的区别。
II 期临床试验——名为“NICCAM”——由 Charité 传染病和呼吸内科副主任 Martin Witzenrath 教授领导。该研究将在最近（过去几天内）诊断为 COVID-19 的患者中测试氯硝柳胺联合卡莫司他（另一种许可药物）的安全性、耐受性和有效性。该研究目前正在招募和寻找参与者。希望了解有关该研究的更多信息的潜在参与者应致电 +49 30 450 539 210 或发送电子邮件至 Patienten(at)charite-research.org 联系“Charité Research Organisation”的团队。