新镜头显示T细胞刺客追捕并摧毁癌细胞

2022-04-03新闻资讯

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T细胞刺客

来源:剑桥大学

科学家们发现了 T 细胞刺客如何重新加载他们的武器以进行杀戮和再次杀戮。

剑桥大学的研究人员发现了 T 细胞——我们免疫系统的一个重要组成部分——如何能够在追捕和杀死癌细胞时继续杀伤,并反复重新加载它们的有毒武器。

细胞毒性 T 细胞是经过我们的免疫系统训练以识别和消除威胁的专业白细胞,包括肿瘤细胞和感染了入侵病毒的细胞,例如导致COVID-19的 SARS-CoV-2。它们也是有望改变癌症治疗的新免疫疗法的核心。

领导这项研究的剑桥医学研究所的 Gillian Griffiths 教授说:“T细胞是训练有素的刺客,被免疫系统派往执行致命任务。我们的血液中有数十亿人,每个人都参与了一场残酷而无情的战斗,以保持我们的健康。

“一旦T细胞找到它的目标,它就会与它结合并释放其有毒物质。但特别值得注意的是,他们能够继续杀戮,再次杀戮。直到现在,多亏了最先进的技术,我们才能够找出他们是如何重新装填武器的。”

今天,在《 科学》杂志上发表的一项研究中,该团队表明,T细胞有毒武器的补充燃料是由线粒体调节的。线粒体通常被称为细胞的电池,因为它们提供为其功能提供动力的能量。然而,在这种情况下,线粒体使用完全不同的机制来确保杀伤性 T 细胞有足够的“弹药”来摧毁它们的目标。

Griffiths 教授补充说:“这些刺客需要补充它们的有毒有效载荷,这样它们才能在不损坏 T 细胞本身的情况下继续杀戮。这种谨慎的平衡行为最终受到 T 细胞中的线粒体的调节,线粒体根据它们自身制造蛋白质的速度来设定杀伤速度。这使杀伤性 T 细胞能够保持健康,并在需要长时间反应时在具有挑战性的条件下继续杀伤。”

为了配合这项研究,格里菲斯教授和他的同事们发布了显示杀伤性T细胞追捕并消灭癌细胞的镜头

据信,仅一茶匙的血液就含有大约 500 万个 T 细胞,每个T细胞的长度约为 10 微米,约为人类头发宽度的十分之一。这些细胞在视频中显示为红色或绿色的无定形“斑点”,它们快速移动,在移动时研究它们的环境。

当 T 细胞发现受感染的细胞,或者在胶片的情况下发现癌细胞时,膜突起会迅速探索细胞表面,检查是否有迹象表明这是不速之客。T细胞与癌细胞结合,并通过称为微管的特殊途径将有毒的“细胞毒素”蛋白注入 T 细胞和癌细胞之间的界面,然后刺穿癌细胞表面并输送其致命的货物。

JX-2200L透反射大视野金相显微镜
JX-2200L透反射大视野金相显微镜

参考文献:

Miriam Lisci、Philippa R. Barton、Lyra O. Randzavola、Claire Y. Ma、Julia M. Marchingo、Doreen A. Cantrell、Vincent Paupe、Julien Prudent 的“细胞毒性 T 细胞持续杀伤需要线粒体翻译”, Jane C. Stinchcombe 和 Gillian M. Griffiths,2021 年 10 月 15 日,科学
DOI: 10.1126/science.abe9977

该研究由惠康资助。

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