耶鲁大学科学家增压肿瘤攻击T细胞以改善癌症免疫治疗
T 细胞攻击的癌细胞的插图。
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耶鲁大学的科学家们已经确定了一种“增压”攻击肿瘤的 T 细胞的方法，这一发现不仅可以提高一种有前途的基于细胞的癌症免疫疗法的有效性，还可以扩大它可以治疗的癌症数量。
他们的研究结果发表在 2022 年 3 月 10 日的《细胞代谢》杂志上。
这一发现可以推进 CAR-T 细胞疗法，该疗法通过将肿瘤检测分子引入细胞来利用 T 细胞对癌症的免疫反应。在过去的十年里，美国食品和药物管理局已经批准了六种 CAR-T 细胞疗法来治疗 B 细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。但尽管早期取得了成功，但随着时间的推移，治疗的有效性往往会降低，这已经开始寻找增强 T 细胞功能的方法。
此外，目前还没有批准的 CAR-T 细胞疗法来治疗实体瘤。
在这项新研究中，耶鲁大学遗传学副教授、该论文的资深作者 Sidi Chen 实验室的研究人员设计了一种巧妙的方法来有效地扫描 CD8 T 细胞的基因组，寻找可能增强细胞能力的特定基因。攻击癌细胞。
“我们开发了一种新的全基因组功能增益筛选，以找到一种分子酶，其作用就像踩油门一样，以增加 T 细胞的代谢活动，”Chen 说。
他们发现，在用于研究三种不同类型癌症（包括实体瘤乳腺癌）的小鼠模型中，包括 PRODH2（一种参与细胞代谢的基因）在内的几个基因中的高水平活性刺激了 CAR-T 细胞活性的增加。研究人员说，研究结果表明，有可能产生优于现有细胞疗法的高代谢 CAR-T 细胞。
利用这些系统和发现，未来的研究可以在临床环境中测试新发现的代谢增强型 CAR-T 类型，以识别其他 T 细胞超级充电器，并将基于细胞的免疫疗法扩展到不同的癌症类型，尤其是实体瘤，Chen说。
参考文献：
“CD8 T 细胞中基因组规模的功能获得性 CRISPR 筛选将脯氨酸代谢识别为增强 CAR-T 治疗的一种手段”，作者：Lupeng Ye、Jonathan J. Park、Lei Peng、Quanjun Yang、Ryan D. Chow , Matthew B. Dong, Stanley Z. Lam, 郭建健, Erting Tang, 张跃琪, 王广川, 戴晓云, Yaying Du, Hyunu R. Kim, Hanbing Ca, Youssef Errami, Paul Clark, Alexey Bersenev, Ruth R. Montgomery和 Sidi Chen，2022 年 3 月 10 日，细胞代谢。
DOI: 10.1016/j.cmet.2022.02.009
Chen 隶属于耶鲁大学癌症中心、耶鲁大学干细胞中心、耶鲁大学生物医学数据科学中心以及耶鲁大学西校区的系统生物学研究所和癌症系统生物学中心。
耶鲁大学叶鲁鹏、Jonathan Park、雷鹏和杨全军是该论文的共同第一作者。
该研究主要由美国国立卫生研究院和美国国防部资助。